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华娜试剂:肝癌的 miR-122 靶点: 研究将三基因与患者生存联系起来

来源:www.123chemical.com 发布时间:2017-08-23

一项对调控肝细胞代谢和抑制肝癌发展的分子的新研究表明, 该分子与数以千计的肝细胞基因相互作用, 当分子的水平下降, 这往往发生在肝癌的发展过程中, 某些癌症促进基因的活动就会上升。

这一发现可能有一天会帮助医生更好地预测肝癌患者的生存率, 并帮助确定这种分子--所谓的 microRNA-122 (miR-122)--是否应该作为抗癌药物来开发。

这项研究发表在《分子细胞》杂志上, 由俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究员--阿瑟·詹姆斯癌症医院和理查德 j. 回答研究所 (OSUCCC-詹姆斯) 和洛克菲勒大学霍华德休斯医学研究所的研究者领导。

研究人员试图生化 (而不是计算) 定义的所有 miR-122 靶点肝和肝癌 (肝癌), 最常见的形式肝癌, 并了解哪些目标基因是关键的肝癌的发展或进展。miR-122 在肝细胞中几乎完全被发现, 它的作用包括调节胆固醇和脂质代谢。

研究人员在老鼠模型中确定了超过 1.1万 miR-122 结合位点。他们进一步发现:

miR-122 的目标是人类近4800基因;
在这些目标中, 965 与老鼠共享;
在共同目标中, 大多数患者在 HCC 肿瘤组织中表达得更高;
肝癌中 miR-122 的丢失导致某些癌症相关基因的表达。
在肿瘤组织中, 三保守靶基因、BCL9、SLC52A2 和 STX6 的含量增加可以预测人肝癌患者的生存率低下。

"我们的目标是了解 miR-122 是如何调节肝脏代谢和抑制癌症的发展, 并确定可能参与肝癌发展的人和小鼠的共同目标," 定音鼓调查员和 OSUCCC-詹姆斯研究员戴凯宁 Ghoshal, 博士, 病理学副教授。"这一知识对于确定是否应该发展成一种可能的肝癌治疗剂是至关重要的。

Ghoshal 补充说, 研究结果显著扩大了早期研究发现的 miR-122 结合位点的数量, 因为调查人员使用的方法确定了其他技术遗漏的地点。(注意: 一个基因可以有多个 rna 目标站点。

对于这项研究, Ghoshal 和她的同事使用了一个小鼠模型, 缺乏 miR-122, 以及正常的小鼠;九例肝癌患者肝癌组织和正常肝组织的研究和数据从373肝癌患者的癌症基因组图谱肝细胞癌资料集。

其他主要调查结果包括:

虽然 miR-122 是高度保守的 (它是目前在肝细胞从鱼到人类), 很大比例的 miR-122 目标是物种的具体;
调查结果显示, 早期研究遗漏了有约束力的网站;需要确定 miR-122 对其他场址的约束力的后果;
人肝癌有一组核心的保守 miR-122 结合点。

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